自噬和ASPPs在老年大鼠急性肾损伤早期的表达

目的 观察自噬相关蛋白和p53凋亡刺激蛋白(ASPPs)在肾损伤早期的表达变化,初步探讨自噬相关蛋白和ASPPs是否可能成为老年大鼠AKI早期生物标志物.方法 建立顺铂致AKI青年与老年大鼠模型.雄性SD老年大鼠随机分为假手术组(Sham),顺铂模型组,同时设数量匹配的雄性SD青年大鼠为对照;模型组大鼠一次性腹腔注射顺铂4 mg/kg,Sham组相同途径注射生理盐水4 ml/kg;在给药12 h、1 d、3 d、5 d、7 d时检测大鼠Scr、BUN;光镜观察大鼠肾脏病理变化;透射电镜观察大鼠肾小管上皮细胞超微结构变化及自噬体的情况;免疫印迹法检测肾脏组织Beclin 1、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、p62、p53及ASPP抑制物(iASPP)和ASPP1表达情况.结果 顺铂诱导12 h后,与Sham组比较,青年与老年大鼠Scr无明显变化(P＞0.05);电镜观察到大鼠肾小管上皮细胞自噬体出现而且数量显著增多;老年大鼠肾组织Beclin 1、p62、LAMP-2和p53表达水平明显升高(P＜0.05),iASPP表达水平明显降低(P＜0.05),并且老年大鼠肾组织Beclin 1、LAMP-2和p53变化时间早于青年大鼠(P＜0.05).结论 自噬和ASPPs在老年大鼠AKI发生早期即可出现,在Scr开始升高前,反应性自噬已经启动.自噬相关蛋白和ASPPs有望成为AKI早期的损伤标志物,可能是AKI早期干预的新靶点,但仍需更深入的研究.