hedgehog信号通路拮抗剂GANT61对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用及其机制

子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,居第4位,根据2017年全球癌症统计分析显示,在2012年有527600例子宫颈癌新发患者,265700例患者死于子宫颈癌[1].虽然,近年来,由于子宫颈防癌筛查的普及使子宫颈癌患病率大大降低,但在我国,子宫颈癌仍然是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,且发病年龄越来越年轻化[2].早期子宫颈癌以手术治疗为主,对于中晚期及复发转移性子宫颈癌患者目前尚无良好的治疗方法,因此,在子宫颈癌中发现适合的靶点,可为子宫颈癌的治疗提供新型有效的治疗手段.神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)是刺猬因子(hedgehog)信号通路中重要的末端转录因子,Gli1的活化是反映其通路活性的主要标志[3-4],GANT61是hedgehog信号通路末端转录因子Gli1的抑制剂,可以通过抑制Gli1的表达来抑制肿瘤的生长.已有研究表明,GANT61可以抑制胆管癌[5]、神经胶质瘤[6]及乳腺癌[7]的生长;叉头框蛋白M1(Fox M1)、细胞周期蛋白1(cyclin D1)、细胞增殖相关核抗原67(Ki-67)与细胞增殖密切相关.本研究通过观察GANT61对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,并检测细胞增殖相关分子Fox M1、cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,初步分析GANT61的作用机制,从而为子宫颈癌的靶向治疗提供新的理论依据.