乳腺癌组织CBL-B蛋白表达与生物学行为和预后关系

目的 Casitas B细胞淋巴瘤(Casitas B cell tymphoma,CBL)蛋白家族是一组具有环指结构域(really interesting new gene,RING)的E3泛素连接酶,CBL-B正是其中一员.本研究探讨CBL-B蛋白在乳腺癌组织中表达与预后的关系,为乳腺癌分子机制研究及改善患者预后提供帮助.方法 免疫组化染色检测CBL-B在30例取自台州医院的乳腺癌组织和癌旁组织表达;通过构建过表达CBL-B的MDA-MB-231细胞株与正常的MDA-MB-231细胞株进行Transwell细胞迁移以及细胞侵袭实验;从USCS Xena数据库下载乳腺癌基因表达及临床信息等相关数据共1 217例,通过生物信息学分析CBL-B对乳腺癌临床预后的作用.结果 免疫组化实验结果显示,CBL-B在正常组织中得分(265.79±37.3)高于乳腺癌组织(205.39±27.6),t=25.67,P＜0.001.Transwell迁移小室穿膜细胞数平均值,对照组与实验组分别为78±17、41±14,t=11.401,P=0.001;侵袭小室穿膜细胞数平均值,对照组与实验组分别为83土15、33±12,t=13.020,P=0.001;显示CBL-B蛋白对MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移与侵袭能力均呈现抑制作用.在不同分子分型中,除HER2+亚型以外(t=0.689,P=0.481),CBL-B基因表达水平在Luminal A型(2.013±0.721,t=10.283,P=0.013)、Luminal B型(1.974±1.321,t=13.721,P=0.002)和基底样乳腺癌(2.152±1.220,t=12.321,P=0.005)中,均低于正常组织(2.321±0.317).在不同浸润程度中,CBL-B基因表达水平(2.112±0.542)在混合型乳腺癌中最高,t=15.782,P=0.001;在黏液癌中(1.636±0.624)最低,t=14.212,P=0.001;生存曲线分析结果显示,CBL-B高表达的乳腺癌患者生存率较高,说明CBL-B与乳腺癌预后具有潜在的关联性,P＜0.001.结论 CBL-B表达水平与乳腺癌患者预后呈正关联,且在乳腺癌中呈现低表达的特点,预示它可能成为影响乳腺癌患者预后的一个新作用靶点.