食管癌高发区人群Bcl-2基因多态性与贲门癌及癌前病变易感性研究

目的 Bcl-2作为一种癌基因,与肿瘤早期形成密切相关.本研究旨在探讨凋亡抑制基因Bcl-2启动子区-938(C/A)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与河北省南部高发区人群贲门腺癌及其癌前病变遗传易感性的相关性.方法 采用病例对照研究方法,选取2007-12-01-2009-12-30河北省南部食管癌高发区人群195名正常对照者、92例贲门癌前病变患者和169例贲门癌患者组织标本进行研究,应用UNIQ-10柱式动物基因组DNA抽提试剂盒进行组织DNA提取,并通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测Bcl-2-938位点基因型,随机选取不同基因型的标本进行DNA测序,分析该位点多态性与贲门癌及癌前病变的遗传易感性关系.结果 Bcl-2启动子区-938位点CC基因型频率分别为48.5％、47.8％和33.8％,差异有统计学意义,均P＜0.05.携带CC基因型的个体与AA基因型相比,贲门癌(P=0.009)与癌前病变(P=0.020)的发病风险增加,经性别、年龄、吸烟和家族史校正后的OR值分别为2.564(95％CI=1.268～5.184)和2.810(95％CI=1.179～6.639).贵门癌患者组吸烟者比例为56.8％,高于癌前病变组的43.5％和对照组的34.4％,差异有统计学意义,x2=18.446,P＜0.001;而吸烟阳性组中与AA基因型相比,携带CC基因型(P=0.020)可增加贲门癌的发病风险,经性别、年龄、家族史和饮酒校正后的OR值为3.635(95％CI=1.226～10.777).结论 Bcl-2-938位点CC基因型可显著增加河北省食管癌高发区人群贲门癌及癌前病变的遗传易感性和发病风险.