CYP3A5*3基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛的疗效及安全性分析

目的:研究CYP3A5*3基因多态性对应用多西他赛治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效以及安全性的相关性分析.方法:通过多基因检测技术明确患者CYP3 A5*3的基因多态性状态,通过查阅随访表、病理以及随访电话明确患者的基本信息,包括性别、年龄、是否吸烟、EGFR状态和ECOG评分等,明确生存信息,即无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).通过不良反应表统计不良反应发生情况.用卡方检验对基因多态性与患者的不良反应进行相关性分析,用Kaplan-Meier生存曲线分析基因多态性与患者的PFS和OS的关系.结果:在生存分析方面,CYP3 A5*3纯合突变型患者的中位总生存期约26个月,高于杂合型的24个月和野生型的22个月(P=0.833).CYP3A5*3纯合突变型患者的中位无进展生存期4个月,也高于杂合型的2个月和野生型的3个月(P=0.306).在不良反应方面,共有11例患者发生Ⅲ级以上骨髓抑制,其中7例(63.6％)患者为CYP3A5*3纯合突变型,考虑该基因型发生中重度骨髓抑制的可能性更大(P=0.415).此外,有6例患者发生皮疹,其中5例(83.3％)为CYP3 A5*3纯合突变型,还包括1例Ⅲ度皮疹.考虑该基因型患者发生皮疹的可能性更大(P=0.490).手足综合征、神经毒性、肾毒性以及口腔黏膜炎等仅发生在CYP3 A5*3野生型及CYP3 A5*3纯合突变型患者中.结论:应用多西他赛的晚期非小细胞肺癌患者中,CYP3 A5*3纯合突变型患者的生存期高于杂合型和野生型患者.CYP3 A5*3纯合突变型患者发生中重度骨髓抑制、皮疹的风险可能性更大.