鼻咽癌中ADAM17的表达及其临床意义

[目的]探讨ADAM17在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中表达与临床预后的关系,及其在鼻咽癌细胞中的生物学功能.[方法]免疫组化检测72例鼻咽癌患者和10例正常鼻咽组织标本中ADAM17的表达;Transwell小室实验检测ADAM17对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响.分析ADAM17表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系.[结果]ADAM17在鼻咽癌组织中的表达水平明显高于正常鼻咽组织(0.204±0.016 vs 0.034±0.006,P＜0.01);ADAM17表达水平与年龄、性别、临床分期和肿瘤大小(T)无关(P＞0.05),与淋巴结转移(N)及TNM分期有关(P＜0.05).ADAM17高表达组与低表达组患者的中位总生存期(overall survival,OS)分别为97个月和109个月(P=0.0087)、中位无进展生存期(progres-sion-free survival,PFS)分别为89个月和109个月(P=0.0229).COX回归单因素和多因素分析显示ADAM17表达是鼻咽癌OS的独立预后因素(HR =5.974,95％ CI: 1.307 ～27.298,P=0.021;HR=4.975,95％CI: 1.016～24.368,P=0.048).Real-time PCR和Western blot实验结果显示与鼻咽永生化上皮细胞NP69相比,ADAM17在鼻咽癌细胞中表达明显增高,差异有统计学意义;Transwell小室实验结果显示沉默ADAM17后,与si-NC组相比,si-ADAM17组侵袭与迁移的细胞数量明显减少,差异有统计学意义.[结论] ADAM17在鼻咽癌组织和细胞中异常高表达,并与NPC的分期及不良预后密切相关,沉默ADAM17表达能够有效抑制NPC细胞的侵袭与迁移能力.提示ADAM17在鼻咽癌的侵袭转移进程中具有重要作用,有望成为NPC治疗的新靶点.