miR-423-5p调控PDCD5表达增强神经胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性

目的:探讨miR-423-5p在人脑神经胶质瘤组织和细胞中的表达及其调控程序性细胞死亡蛋白5(programmed cell death protein 5,PDCD5)增强胶质瘤细胞对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的耐药性.方法:收集2017年1月至2018年12月北华大学附属医院神经外科手术切除的20例脑神经胶质瘤患者的瘤及瘤旁组织标本,以及胶质瘤细胞系U251、U87、SHG-44和人脑小胶质细胞株HMC-3,用qPcR法检测胶质瘤组织及细胞系中miR-423-5p和PDCD5的表达水平.用合成的miR-423-5p mimics和miR-NC分别转染U251和U87细胞,同时用不同浓度(50、100、150和200μmol/L)的TMZ处理细胞,检测转染细胞对TMZ的耐药性,用MTT法、克隆形成实验检测转染细胞的增殖活力,用Western blotting检测U251、U87细胞中c-caspase 3、Bcl-2和PDCD5蛋白的表达.用双荧光素酶报告基因实验验证miR-423-5p与PDCD5的靶向关系.结果:miR-423-5p在脑神经胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中均高表达(均P＜0.01).与miR-NC组比较,miR-423-5p mimics组U251和U87细胞的增殖能力明显增强(均P＜0.01),对TMZ的耐药性增强.双荧光素酶报告基因实验证实miR-423-5p可与PDCD5 3'UTR结合,抑制PDCD5的表达.结论:miR-423-5p高表达增强胶质瘤细胞对TMZ的耐药能力,其可作为临床胶质瘤治疗的潜在新靶点.