γ-分泌酶抑制剂诱导B淋巴瘤细胞凋亡

目的:探讨γ-分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)对伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL) Namalwa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:GSI处理Namalwa细胞后,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3以及Notch信号通路中Notch1蛋白胞内片段的表达.建立裸鼠移植瘤模型,观察GSI对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.结果:GSI处理Namalwa细胞48、72 h的IC5o值分别为2.14和0.61 μmol/L,GSI对Namalwa细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性.GSI(1.25 μmol/L)处理Namalwa细胞24h后,其凋亡率明显高于对照组[(17.71±1.87)％ vs (3.42±0.95)％,P＜0.01];处理48 h后与对照组差异更为显著[(43.68±0.53)％vs(4.65±0.8)％,P＜0.01].GSI处理Namalwa细胞24、48 h后,凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白前体表达下降,caspase-9活性片段表达上调,Notch1蛋白胞内片段表达下降.GSI处理后裸鼠移植瘤体积明显小于对照组[13 d时,(2.199±0.183)vs(1.15±0.399) cm3,P＜0.01];瘤组织中Namalwa细胞的凋亡率明显高于对照组[(5.3±0.48)％vs(2.1±0.26)％,P＜0.01].结论:GSI能够有效抑制BL细胞株Namalwa细胞的增殖及促进其凋亡,caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信号通路可能参与GSI诱导Namalwa细胞凋亡的过程.