NLRP3炎性小体表达下调对卒中后抑郁大鼠的作用

目的 研究NLRP3炎性小体对卒中后抑郁大鼠抑郁行为及神经功能的影响,以期发现卒中后抑郁的可能治疗靶点.方法 144只SD大鼠进行大脑中动脉闭塞术建立缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),然后随机分为4组:假手术组(n=12)、PSD(post-stroke depression,卒中后抑郁)组(n=12)、PSD+control siRNA组(n=12)、PSD+NLRP3 siRNA组(n=12).PSD组大鼠进行左侧大脑中动脉闭塞术后,再进行慢性轻度不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)联合单居21 d,假手术组操作与PSD组相同,但颈内动脉不放置线栓,也不进行慢性轻度不可预见性应激联合单居处理.CUMS第21天,将NLRP3 siRNA或等体积control siRNA、无菌生理盐水微量注射至SD大鼠侧脑室以下调NLRP3炎性小体的表达,检测PSD后第1、7、14天各组大鼠的抑郁行为评分(蔗糖水偏好试验、悬尾试验)和神经功能(足错误试验、Longa评分),并用ELISA检测脑组织中IL-1 b、IL-18的含量.结果 与PSD+control NLRP3组相比,PSD+NLRP3 siRNA组大鼠在PSD后第1、7、14天脑组织中IL-1β、IL-18表达降低(P<0.05),糖水偏好比例增高、悬尾时静止不动时间减少,足错误次数增加,Longa评分降低(P<0.05).结论 抑制NLRP3炎性小体可减轻PSD大鼠的抑郁行为,促进神经功能恢复.