PS-1反义寡核苷酸对大鼠脑缺血损伤的影响

目的探讨脑缺血损伤时早老素-1(PS-1)基因的表达与神经细胞变性、丢失及骨架改变的关系.方法向脑缺血大鼠侧脑室注入PS-1反义寡核苷酸以阻断脑组织PS-1基因的表达,并用生理盐水、PS-1正义、错义寡核苷酸为对照.观察脑组织病理学改变,采用原位杂交及免疫组织化学技术对脑内阳性神经元平均面积、积分光密度及形态的改变进行对比研究.结果PS-1反义寡核苷酸可有效地阻断脑组织PS-l基因的表达,导致动物对脑缺血耐受性下降,表现为脑组织损害加重,毛细血管间隙增大,皮质及海马区阳性神经元数目减少,平均面积及积分光密度显著下降;部分细胞固缩,细胞骨架蛋白破坏呈嗜银性改变.结论PS-1基因在脑缺血时起脑保护作用,如果抑制PS-1表达,则加重缺血性损伤,导致神经元结构改变,神经细胞内嗜银样变和突起迂曲以及神经细胞丢失,提示PS-1基因在阿尔茨海默病(AD)中的作用机制值得进一步探讨.