丙泊酚对脂多糖诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为和海马炎症反应的影响

目的:观察丙泊酚预处理在脂多糖(LPS)诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为和海马炎症反应中的作用,并探讨其可能的作用机制.方法:60只健康ICR小鼠随机分为6组:对照组(C组),丙泊酚组(P1组),LPS组(L5组),丙泊酚+LPS组(L5P1、L5P2、L5P5组),每组10只.P1组注射10 mg/kg丙泊酚;L5组注射5 mg/kg LPS;L5P1组、L5P2组和L5P5组分别注射10 mg/kg、20 mg/kg和50 mg/kg丙泊酚预处理,30 min后注射5 mg/kg LPS.所有药物均选择腹腔注射,C组注射同等剂量的生理盐水.24 h后依次采用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验对小鼠进行抑郁样行为测试;行为学测试后处死小鼠,采用免疫印迹法检测脑炎性因子Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)主要蛋白P65、髓样分化因子-2(MD-2)表达水平.结果:与C组比较,L5组糖水摄取量减少,悬尾静止时间延长,TLR4、P65、MD-2表达量升高(P<0.05).与L5组比较,L5P1组糖水摄取量增加,TLR4、P65、MD-2表达量降低(P<0.05);L5P2组糖水摄取量增加,悬尾静止时间缩短,P65、MD-2表达量降低(P<0.05);L5P5组糖水摄取量增加,P65表达量降低(P<0.05).结论:丙泊酚预处理可改善LPS诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为,降低海马炎症因子的表达,这可能与丙泊酚抑制TLR4/MD-2通路,减轻炎症反应有关.