应用基因编辑技术探索建立中枢神经系统动静脉畸形小鼠模型
Chinese Journal of Clinical Neurosciences（2016）
摘要
目的 采用CRISPR/Cas9技术编辑小鼠Alk1基因,探讨条件性敲除Alk1建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型的可行性.方法 利用CRISPR/Cas9技术在小鼠Alkl基因的特定位点插入两个LoxP序列;经传代并与SM22-Cre小鼠交配后培育出Alk12LoxP/2LoxP/Cre目标小鼠.该目标小鼠8周龄时通过他莫昔芬腹腔注射激活Cre重组酶的表达,从而条件性敲除Alkl基因诱导脑动静脉畸形的生成.2周后取小鼠脑组织标本,进行苏木精-伊红染色和病理分析.结果 7只目标小鼠中,2只脑组织病理切片发现管腔大小不一的异常血管病灶.结论 条件性敲除Alkl基因可初步建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型.
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