Suvorexant通过调控PER1蛋白表达改善APP/PS1小鼠昼夜节律紊乱行为

目的:探讨orexin双受体拮抗剂suvorexant对9月龄APPswe/PS1dE9(APP/PS1)双转基因小鼠行为昼夜节律紊乱的影响及机制.方法:8月龄APP/PS1小鼠和具有同样遗传背景的野生型(WT)小鼠随机分为4组,在ZT0口服灌胃suvorexant或等体积溶剂28 d,采用跑轮行为学观察小鼠昼夜节律变化,免疫组织化学和Western Blot分别检测SCN脑区Aβ斑块和PER1蛋白的表达.结果:(1)在光暗交替环境中,给予suvorexant后APP/PS1小鼠相对振幅(P＜0.01)和鲁棒值(P＜0.01)明显升高,昼夜变异性明显降低(P＜0.01).(2)在持续黑暗环境中给予suvorexant后,APP/PS1小鼠的自由运转周期明显缩短(P＜0.05),活动持续时间缩短(P＜0.01),相对振幅增大(P＜0.01),昼夜变异性减小(P＜0.01).(3)免疫组化结果显示各组动物的SCN脑区未检测到Aβ阳性斑块.(4) APP/PS1小鼠给予Suvorexant后部分恢复了PER1蛋白表达的昼夜节律性.结论:suvorexant通过恢复SCN脑区PER1的昼夜节律性表达改善APPswe/PS1 dE9小鼠的昼夜节律紊乱,增强其昼夜节律稳定性.