杀伤细胞免疫球蛋白样受体3DL1(KIR3DL1)阳性NK细胞在慢性HIV-1感染中的作用研究

目的 了解杀伤细胞免疫球蛋白样受体3DL1 (KIR3DL1)阳性自然杀伤细胞(NK细胞)在急性和慢性1型艾滋病病毒(HIV-1)感染中的作用.方法 用流式技术检测急、慢性HIV-1感染者KIR3DL1受体在NK细胞的表达,CD38、HLA-DR在NK细胞的共表达,及NK细胞分泌CD107a和TNF-α的水平.结果 1)急、慢性HIV-1感染者KIR3DL1+NK细胞比例与正常对照者相当,但是慢性感染者KIR3DL1+NK细胞数量与病毒载量成反比(r=-0.439,P=0.009).2)急、慢性HIV-1感染者KIR3DL1+NK细胞共表达CD38和HLA-DR的比例均显著高于正常对照(P＜0.000 1),且其总NK以及KIR3DL1+NK、KIR3DL1-NK细胞共表达CD38和HLA-DR的水平与HIV-1病毒载量均成正比、与CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数及CD4/CD8细胞比值均成反比(P均＜0.05).3)急、慢性感染者和正常对照分泌CD107a的KIR3DL1+NK细胞比例均低于其各自的KIR3DL1-NK细胞(P＜0.01).急、慢性感染者KIR3DL1+NK细胞分泌CD107a的水平与正常对照相当,但是KIR3DL1-NK细胞分泌CD107a的水平均小于正常对照者,差异有统计学意义(急性:P=0.016;慢性:P=0.045).4)急、慢性感染者和正常对照者分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)的KIR3DL1-NK细胞比例与KIR3DL1+NK细胞相当,且急、慢性HIV-1感染者KIR3DL1+NK细胞分泌TNF-α的水平与正常对照相当.慢性HIV-1感染者总NK包括KIR3DL1+和KIR3DL1-细胞分泌TNF-α的水平与病毒载量、CD4细胞计数均呈负相关性(P均＜0.05).结论 慢性HIV-1感染者KIR3DL1+NK和KIR3DL1-NK细胞均参与抑制病毒复制,可能与其分泌的TNF-α有关.然而CD38和HLA-DR在KIR3DL1+NK和KIR3DL1-NK细胞共表达上调可不利于抑制病毒复制.