地塞米松通过Wnt/β-catenin信号通路诱导腭裂的实验研究

目的：探讨地塞米松对腭发育关键时期腭突间充质细胞和上皮细胞增殖和凋亡的影响，以及Wnt/β?catenin信号通路的分子关联作用。方法将80只怀孕8.5 d（E8.5）的C57孕母鼠平分为两组，地塞米松组行腹腔注射地塞米松（8 mg·kg-1·d-1），对照组注射等量0.9%氯化钠溶液，持续至E12.5，分别取E13.5、E14.5、E15.5和E17.5的胎鼠头部制成石蜡切片，苏木精-伊红染色观察腭突的形态，BrdU和荧光TUNEL染色分别检测腭突细胞的增殖和凋亡情况，Western blot检测腭突细胞的Wnt/β?catenin信号通路活性。χ2检验分析组间细胞增殖的差异，t检验分析组间细胞凋亡的差异。结果在E13.5阶段，对照组前部腭突间充质细胞增殖率为（40.1±7.4）%，地塞米松组增殖率为（35.5±8.2）%，差异无统计学意义（χ2=3.16，P=0.075）。在E14.5阶段，对照组前部腭突间充质细胞增殖率为（50.3±10.0）%，地塞米松组增殖率为（32.9±8.8）%，差异有统计学意义（χ2=5.229，P=0.011）。在E15.5阶段，对照组前部腭突间充质细胞增殖率为（31.3±6.5）%，地塞米松组增殖率为（18.5±5.7）%，差异有统计学意义（χ2=4.433，P=0.02）。但各时间点后部腭突间充质细胞和上皮细胞的增殖差异均无统计学意义。地塞米松组腭突Wnt/β?catenin信号通路的活性显著下降。结论地塞米松通过下调Wnt/β?catenin信号通路抑制腭突间充质细胞的增殖而导致腭裂发生。