皮肤驻留调节性T细胞在烧伤创面愈合中的作用

目的 探讨皮肤驻留调节性T细胞(Tregs)在烧伤小鼠创面愈合中的作用.方法 选取叉头翼状螺旋转录因子p3(Foxp3)DTR型小鼠及野生型C57BL/6小鼠,分别设为Foxp3DTR型-白喉毒素注射组(F-DT组)和野生型-白喉毒素注射组(C-DT组),组内依据随机数字表法分为早期组(n=9)与晚期组(n=9).早期组小鼠于烧伤早期(烧伤前1天、伤后第0天、伤后第3天)腹腔注射10 ng/g DT,晚期组于烧伤晚期(伤后第5、7、9天)注射.于不同时间点对小鼠创面拍照,并测量伤口面积以评估伤口愈合率;HE染色光镜下观察创面再上皮化情况;流式细胞术分析野生型小鼠伤后不同时间点皮肤Tregs局部浸润及功能表型的变化.结果 早期耗竭Tregs后,F-DT组小鼠烧伤创面愈合率较C-DT组显著降低(P<0.05);晚期耗竭Tregs后,两组烧伤创面愈合率差异无统计学意义(P>0.05).HE染色显示,与C-DT组相比,F-DT早期组伤口关闭缓慢,瘢痕生成及结痂进程较慢,肉芽组织增生明显,血管生成及再上皮化进程显著减慢.流式细胞术分析皮肤Tregs浸润情况发现,CD4+Foxp3+T细胞浸润烧伤后显著增加,5 d后达峰值,然后逐渐恢复至基础水平(P<0.05),CD25+Tregs烧伤后3 d达峰值,然后逐渐下降至基础水平(P<0.05).进一步分析可见,皮肤Tregs的CTLA-4表达水平在烧伤后显著增高,第3天达峰值,然后逐渐降至基础水平(P<0.05);ICOS表达水平于伤后第5天达峰值,第11天降至基础水平(P<0.05).结论 烧伤早期皮肤Tregs浸润于创面局部,有助于促进烧伤创面的愈合.