Tim-3对神经小胶质细胞极化的调控作用及机制研究

目的 探究T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)对小胶质细胞极化的调控作用及机制.方法 借助流式细胞术检测神经小胶质细胞BV-2上Tim-3及其配体的表达情况;利用ELISA、实时定量PCR方法检测阻断Tim-3功能对BV-2细胞因子表达的影响,进而明确Tim-3对小胶质细胞M1/M2极化的调控作用;通过Western印迹阐明Tim-3调控小胶质细胞极化的分子机制.结果 Tim-3及其配体分子半乳糖凝集素-9(Gal-9)表达于BV-2细胞;阻断Tim-3信号显著增强了BV-2细胞M1极化相关的促炎性细胞因子,包括白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,抑制了M2极化抗炎性细胞因子,如转化生长因子β (TGF-β)和IL-10的表达,提示Tim-3参与了小胶质细胞极化的调控.同时,分子机制研究发现,Tim-3可能通过抑制小胶质细胞中视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ (RIG-Ⅰ)和核因子κB(NF-κB)的表达及活化发挥极化调控功能.结论 免疫检查点分子Tim-3参与了BV-2细胞的极化调控.该发现为通过Tim-3探索脑损伤及脑功能障碍性疾病的治疗策略提供了新的实验依据.