磷酸西格列汀片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者的生物等效性.方法 用单剂量、开放、随机、双周期交叉设计.24例健康受试者随机分为2组,单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,另24例健康受试者随机分为2组,单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中西格列汀的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 单次空腹口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(452.21±111.26),(437.38±99.99) μg·L-1;tmax分别为(2.19±1.13),(2.60±1.47)h;t1/2分别为(13.00 +2.09),(12.95±2.48)h;AUC0-1分别为(3568.96±674.41),(3521.14±740.60) μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3597.57±680.96),(3547.79±744.48)μg·L-1·h.单次餐后口服磷酸西格列汀片受试制剂或参比制剂100 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(402.29±122.34),(417.04±136.94) ig·L-1;tmax分别为(2.06±1.09),(1.96±1.05)h;t1/2分别为(13.30±2.95),(12.55±2.04)h;AUC0-1分别为(3192.25±415.52),(3132.02±433.65)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(3224.92±418.39),(3158.45±436.29)μg· L-1·h.空腹给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.06±0.26,平均相对生物利用度:AUC0-1为(102.02±8.28)％,AUC0-∞为(102.05±8.33)％,2种制剂的AUC0-1,AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为99.21％～104.24％,99.23％～104.29％和94.41％～ 112.80％.餐后给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为1.04±0.40,平均相对生物利用度AUC0-1为(102.30±7.48)％,AUC0-∞为(102.48±7.58)％,2种制剂的AUC0-1、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为99.54％～104.60％,99.66％ ～ 104.85％和85.42％～110.83％.结论 无论空腹还是餐后单次口服2种磷酸西格列汀片在中国健康受试者体内均具有生物等效性.