奥氮平在中国健康人体中群体药代动力学研究

目的 建立中国健康受试者口服奥氮平的群体药代动力学(PPK)模型,研究奥氮平在中国健康人体内的药代动力学特点,评价奥氮平药代动力学的影响因素.方法 基于一项健康受试者口服奥氮平后的临床研究资料,用高效液相色谱串联质谱法测定人血浆药物浓度,用非线性混合效应模型法建立奥氮平的群体药代动力学模型,用Phoenix NLME 8.0软件对结果进行统计分析,并用自举法进行模型验证.结果 奥氮平在健康受试者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学二房室模型,个体间变异符合加和模型.模型的药代动力学参数估计值:清除率为66.34 L·h-1,表观分布容积为798.49 L,吸收常数为0.51 h.年龄对奥氮平的表观分布容积、体重对奥氮平的吸收速率常数有影响.结论 所建立的群体药代动力学模型稳定,可以较好地拟合奥氮平在健康人群的群体药代动力学特征.