吡格列酮对去卵巢大鼠骨代谢指标的影响及机制

目的 研究吡格列酮对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组和阳性对照组,每组15只.通过完整摘除两侧卵巢构建绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠模型,假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织.实验组大鼠灌服10 mg·kg-1吡格列酮,阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇200μg·kg-1,模型组、假手术组均灌胃等量0.9％NaCl,各组均连续灌服8周.用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型原胶原分子N端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)指标水平;用Micro-CT及双能X线骨密度仪检测大鼠骨密度(BMD).以实时荧光定量-聚合酶链式反应(qPCR)检测成骨分化相关基因表达水平.结果 假手术组、 模型组、 实验组和阳性对照组大鼠血清OPG分别为(1.52±0.26),(1.19±0.21),(1.06±0.22),(1.45±0.33)μg·L-1,ALP分别为(39.24±3.22),(22.51±2.24),(20.43±1.35),(35.25±2.32)U·L-1,PINP分别为(12.54±3.06),(17.58±2.69),(19.62±1.52),(14.22±3.06)μg·L-1,TRAP分别为(12.42±2.38),(16.54±1.54),(18.33±2.04),(14.35±2.15)U·L-1;大鼠总BMD分别为(0.19±0.01),(0.16±0.01),(0.15±0.01),(0.17±0.01)g·cm-1,椎骨BMD分别为(0.17±0.01),(0.14±0.01),(0.13±0.01),(0.15±0.01)g·cm-1,股骨BMD分别为(0.15±0.01),(0.13±0.01),(0.12±0.01),(0.14±0.01)g·cm-1,RUNX2 mRNA相关表达量分别为1.00±0.10,1.36±0.10,1.03±0.26,1.24±0.03,CTSK mRNA相关表达量分别为1.00±0.06,1.52±0.14,1.68±0.14,0.54±0.12,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 吡格列酮能降低PMOP大鼠骨密度,提高骨质疏松骨折发生的风险,与抑制成骨形成相关基因表达,促进破骨形成相关基因表达有关.