26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究

目的 探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用.方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只.模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg-1博来霉素建立肺纤维化动物模型.实验组自造模当日开始,腹腔注射0.1 mg·kg-1 MG132,qd,直至处死前1d.对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0.9％ NaCl.对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死.用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况.结果 对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺泡炎评分分别为(0.50±0.58),(2.21±0.84),(2.42±0.55),(2.60±0.55),(2.19±0.55),(2.22±0.71)和(1.43±0.55)分,肺纤维化评分分别为(0.25±0.50),(2.01±0.71),(2.22±0.44),(2.42±0.55),(2.09±0.55),(2.02±0.45)和(1.51±0.55)分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的COL1 A1蛋白表达量分别为(0.29±0.02),(0.69±0.04),(0.77±0.04),(0.93±0.11),(0.67±0.01),(0.62±0.03)和(0.52±0.03),模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05),实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺组织20S蛋白酶体活性分别为(98.69±6.98),(300.55±31.85),(438.57±77.96),(450.27±94.99),(172.65±61.79),(281.64±57.79),(204.64±33.96);模型各组与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 26S蛋白酶体组分中的20S蛋白酶体活性增加参与了博来霉素诱导大鼠肺纤维化的形成;蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性,能够减轻博来霉素所致的大鼠肺纤维化.