富马酸卢帕他定在Caco-2细胞中的转运研究

目的 用药物探针研究富马酸卢帕他定在体外Caco-2细胞模型中的转运特征.方法 对跨上皮细胞电阻(TEER)值和磷酸酶活性的评估,建立完整的Caco-2单层细胞模型,考察探针P-gp抑制剂(维拉帕米)对富马酸卢帕他定在Caco-2模型中的表观渗透率的影响.结果 单层模型中TEER值超过500 Ω·cm2,时至第22 d碱性磷酸酶活力比第15 d增加2倍多,表明本实验建立的Caco-2单层模型致密且完整,可用于细胞转运实验.富马酸卢帕他定在该细胞模型中的表观渗透率为5.44;而P-gp抑制剂维拉帕米存在时,富马酸卢帕他定的表观渗透率却降至1.34.结论 富马酸卢帕他定在Caco-2模型中为主动转运,并且极可能是p-糖蛋白的底物.