多西他赛药动学参数在减少晚期卵巢癌患者血液毒性预测中的应用

目的:回顾性分析79例晚期卵巢癌患者化疗后多西他赛(docetaxel,DOC)药动学指标代表的药物暴露与血液毒性之间的关系,明确其在进一步减少血液毒性中的作用.方法:79例晚期卵巢癌患者接受多西他赛+奈达铂方案(DOC 75 mg·m-2静滴,第2天静滴奈达铂80 mg·m-2,21 d为一周期)化疗,于化疗第1周期监测患者DOC血药浓度,包括滴注结束前(5±5) min和滴注结束后(45±15) min两个血液样本浓度,从而计算出由药时曲线下面积(area under the curve,AUC)代表的药物暴露;化疗1周后评价不良反应,分析多西他赛药时曲线下面积(DOC-AUC)与血液毒性不良反应的相关性.结果:79例中国晚期卵巢癌患者DOC-AUC值范围为1.2～3.8 mg· h· L-1,平均AUC(±SD)为(2.60±0.56) mg·h·L-1,变异系数(CV)为24.55％,其AUC符合正态分布.27例(34.2％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少,29例(36.7％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少,17例(21.5％)患者出现Ⅲ～Ⅳ级血红蛋白减少.未发生血液毒性不良反应组(0级)和发生组(Ⅰ～Ⅳ级)DOC-AUC值有显著性差异(P＜0.05);出现低级别(0～Ⅱ级)及高级别(Ⅲ～Ⅳ级)中性粒细胞减少症的AUC平均值分别为(2.12±0.49)和(2.62±0.55) mg·h·L-1 (P=0.0001),导致白细胞减少的相应AUC平均值分别为(2.14±0.68)和(2.67±0.49) mg·h·L-1 (P=0.008),发生不同程度中性粒细胞减少症和白细胞减少不良反应的OC-AUC值之间差异有显著性(P＜0.05).结论:相同体表面积剂量给药,DOC-AUC值存在个体间差异,DOC-AUC值的不同影响了药物血液毒性不良反应的严重程度,DOC-AUC值可预测血液毒性的发生.确定既提高疗效又限制毒性的中国卵巢癌患者的最佳多西他赛AUC值还需要更进一步的研究.