DPYD*2A、c.2846A＞T和*13基因多态性与氟尿嘧啶类药物毒性反应相关性的Meta分析

目的:系统评价患者采用氟尿嘧啶类药物为基础化疗方案时出现3级以上的毒性反应与DPYD* 2A、c.2846A＞T和* 13基因多态性的关系,期望为其个体化用药提供证据.方法:计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clini-cal Trials、CNKI、CBM、万方和维普数据库,查找关于氟尿嘧啶类药物的毒性与DPYD* 2A、c.2846A＞T和*13基因多态性的关系的临床研究,检索时限均从建库截至2016年1月18日.对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价文献质量,并交叉核对后,采用RevMan 5.2和Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入19篇文献,包括19个研究(n=9 133);结果显示,与野生型相比,DPYD* 2A、c.2846A＞T和*13三个位点的突变者服用氟尿嘧啶类药物发生3级以上毒性反应的风险明显较高(P＜0.05).结论:对于应用氟尿嘧啶类药物为基础化疗的肿瘤患者,建议用药前先检测DPYD* 2A、c.2846A＞T和*13基因型,若患者该基因发生突变,建议适当减少给药剂量或换用其他药物.