不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制

目的:探讨美金刚(Memantine)对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制.方法:采用双侧颈总动脉结扎法(2VO)建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组(n=7)和干预组(3.75,7.5,15,30 mg·kg-1,n=6),对照组(n=5)只分离血管不做结扎处理.采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数.结果:水迷宫实验显示:缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异(P＜0.01),美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善(P＜0.05).免疫荧光染色显示:缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组(P＜0.01),干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多(P＜0.01);缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组(P＜0.01),美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少(P＜0.05).相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关.结论:美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异.