8-O-乙酰山栀子苷甲酸对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制研究Δ

目的:研究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-OaS)对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制.方法:将30只雄性SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和8-OaS低、中、高剂量组(3、10、30μg/kg),每组6只.除假手术组外,其余各组大鼠足底注射弗氏完全佐剂复制慢性炎性痛模型.造模成功后,各组大鼠鞘内给予相应药物,每天1次,连续给药7 d后,采用Von-Frey细丝检测各组大鼠足底疼痛阈值,计算各组大鼠疼痛阈值曲线下面积和8-OaS的半数有效剂量(ED50).另取36只雄性SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和8-OaS组(给药剂量为ED50),同法造模及给药,然后采用免疫荧光组织染色法观察各组大鼠脊髓背角内离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、磷酸化p38丝裂原激活的蛋白激酶(p-p38 MAPK)的阳性表达情况,采用Western blotting法检测各组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38 MAPK、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著降低(P<0.01);与模型组比较,8-OaS低剂量组大鼠给药5、6、7 d后足底疼痛阈值显著升高(P<0.05),8-OaS中、高剂量组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著升高(P<0.05或P<0.01);8-OaS各剂量组上述指标大部分有显著差异(P<0.05或P<0.01);8-OaS的ED50为18.87μg/kg.免疫荧光组织染色和Western blotting法结果显示,p-p38 MAPK主要表达在Iba-1阳性表达的细胞上;与假手术组比较,模型组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38 MAPK的荧光密度和Iba-1、p-p38 MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,8-OaS组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38 MAPK的荧光密度和Iba-1、p-p38 MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).结论:鞘内给予8-OaS可有效缓解大鼠慢性炎性痛,其机制可能与抑制p38 MAPK的磷酸化和IL-6、IL-1β、TNF-α的表达有关.