甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响.方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只.实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 mL.采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C18;流动相为甲醇-水(62:38,V/V,乙酸调pH为4.5);流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL.使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析.结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数tmax分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;cmax分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t1/2分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC0-24 h分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC0-∞分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h.与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的cmax、AUC0-24 h、AUC0-∞均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度.