脱氢异雄酮缓解急性肺损伤及其机制研究

目的 探讨脱氢异雄酮(DHEA)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型中气道上皮细胞(AECs)中G6PD活性、NOX2表达、活性氧(ROS)产生和酶抗氧化剂的影响.方法 选取32只SPF级Balb/c小鼠,随机分为4组:对照组、LPS组、DHEA+ LPS处理组、DHEA对照组.应用LPS诱导小鼠ALI模型.给药后进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数、蛋白总浓度检测和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性检测.分析各组小鼠肺组织中谷胱甘肽还原酶活性、G6PD活性、GR活性和ROS.实时PCR分析SOD1、SOD2、GPx1基因表达,流式细胞仪检测SOD1和硝基酪氨酸表达.结果 ALI导致AECs中G6PD活性增加,同时伴随着NOX2、ROS、SOD1和硝基酪氨酸的升高,G6PD抑制剂DHEA可有效改善LPS诱导的气道炎症,降低支气管肺泡灌洗液蛋白质浓度及NOX2衍生的ROS和氧化应激.结论 G6PD的激活与ALI期间氧化炎症的增强有关.因此,在ALI期间抑制G6PD可能是一种有益的策略,以限制氧化损伤和改善气道炎症.