脑胶质瘤靶向的细胞膜仿生递药系统的构建与体外评价

目的 基于肿瘤细胞的同源靶向性,拟构建一种脑胶质瘤U251细胞膜包覆介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)的仿生递药系统(U251/MSN),以化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物,初步评价其在胶质瘤靶向治疗中的应用可能.方法 使用共挤出法制备U251/MSN-DOX.对纳米粒的粒径、电位、形态进行表征;测定其载药量与包封率;考察纳米粒的细胞毒性、比较包膜前后纳米粒以及不同细胞膜仿生纳米粒在胶质瘤细胞U251中的摄取差异;并通过构建体外血脑屏障(brain-blood barrier,BBB)模型考察仿生纳米粒的跨膜转运效率.结果 仿生纳米粒U251/MSN呈球形,可观察到明显的“核壳”结构,粒径为(135.70±3.85) nm,载药量为(18.57±2.17)％,包封率为(64.99±2.52)％,细胞实验表明,U251/MSN-DOX细胞毒性低,且较MSN-DOX以及非同源细胞膜纳米粒具备更强的靶向性和跨BBB效率.结论 胶质瘤细胞膜可通过共挤出法有效包覆在MSN表面,制备的仿生纳米粒具有良好的靶向性和跨BBB能力,显示出在肿瘤靶向,特别是脑部肿瘤靶向递药领域的应用价值.