吡非尼酮和尼达尼布抑制慢性肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞再生

本研究探究了吡非尼酮(pirfenidone,Pirf)和尼达尼布(nintedanib,Nint)两种药物在单次及多次博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,抗纤维化作用差异与肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial type 2 cell,AEC Ⅱ)介导的肺泡再生之间的关系.本实验所有动物实验均通过中国医学科学院药物研究所伦理审查委员会审查.结果 表明:在单次模型中,Pirf及Nint给药组小鼠的肺重指数显著降低,血氧饱和度显著回升,肺功能得到了明显改善,炎症评分显著降低,羟脯氨酸的含量显著下降,表明两种药物具有显著的抗纤维化作用;而在多次模型中两者均没有明显的抗纤维化作用.进一步研究表明Pirf和Nint能够降低β-catenin、Axin2、c-Myc和Cyclin D1蛋白的表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化,进而抑制AEC Ⅱ的干性功能.以上结果提示,在多次模型中,Pirf和Nint两种药物没有明显的抗纤维化作用是由于药物抑制Wnt/β-catenin信号通路导致AEC Ⅱ细胞的干性功能受阻,即AECⅡ细胞介导的肺泡再生受到了抑制.