脑卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展

出血转化(hemorrhagictransformation,HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因.使用t-PA溶栓可以使HT的发生率增加10倍,死亡率达60％.较窄的治疗时间窗及较高的HT发生率限制了t-PA的临床应用,只有约3.4％～5.2％的急性脑卒中患者能够接受t-PA治疗.由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物.HT发生的主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏,涉及多种分子信号通路.在动物及临床研究中已经发现一些药物与t-PA联用能够降低HT的发生,增加溶栓治疗的安全性.本文就近年来溶栓引起HT的发生机制、靶点和治疗药物进行综述,为HT的基础研究及药物研发提供参考.