UHPLC-MS法测定2种硫酸氢氯吡格雷晶型中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯

目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法(UHPLC-MS)测定2种硫酸氢氯吡格雷晶型(Ⅰ型和Ⅱ型)中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯.方法:采用Zorbax Extend C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,以0.1％甲酸水溶液为流动相A,0.1％甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,电喷雾(ESI)正离子检测模式,采用多反应监测(MRM)扫描模式,选择m/z 187→91作为定量离子对,m/z 187→155作为定性离子对.结果:对甲苯磺酸甲酯质量浓度在1.0～200 ng· mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);检测限为0.5 ng· mL-1;定量限为1.0 ng· mL-1;Ⅰ型晶型和Ⅱ型晶型的加样回收率分别为97.7％和97.9％(n=9),RSD分别为1.5％和1.5％;4℃控温条件下供试品溶液在48 h内稳定性良好(RSD=1.6％);2种晶型各3批样品中均未检出对甲苯磺酸甲酯.结论:本方法结果可靠,可以用于硫酸氢氯吡格雷原料中对甲苯磺酸甲酯的检测.