柴胡总皂苷降血脂作用及机制研究

Chinese Journal of New Drugs(2020)

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摘要
目的:研究柴胡总皂苷对高血脂模型SD大鼠的血脂中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),超氧化歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、组织性纤溶酶原激活物(tissue-plasminogen activator,t-PA)等因子含量和对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、t-PA的mRNA表达的影响.方法:采用水作为溶剂提取柴胡总皂苷,并采用正丁醇萃取、D101大孔树脂分离得到柴胡总皂苷组分,SD大鼠,60只,雄性,平均分为6组,分别为空白组、模型组、阳性药组、柴胡高剂量组、中剂量组、低剂量组;除空白组外,其他各组采用高脂乳剂+高脂饲料饲养SD大鼠造成大鼠高血脂模型,以辛伐他汀(1.5 mg· kg-1)为阳性药物,柴胡总皂苷高中低剂量分别为15.500,7.750和3.875 g·kg-1,分别测定各组大鼠血液内的血脂因子和活化因子含量变化,同时测定大鼠肝脏内相关基因的表达情况.结果:与空白组相比,模型组大鼠血液中TG,TC,LDL含量明显升高(P<0.01),HDL含量下降(P<0.01),与模型组比,辛伐他汀组(P<0.01)与柴胡总皂苷各组分(P<0.05)均能降低血液内血脂4项,同时也可以调节血液中的MDA/SOD指数,并能明显改善NO,t-PA含量.同时测定各组肝脏t-PA,HMGCR和ACC的mRNA表达量,结果表明与模型组比较,柴胡总皂苷各组分均能下调肝脏中HMGCR和ACC的mRNA表达量(P<0.05),上调t-PA的mRNA表达量(P<0.05).结论:柴胡总皂苷可以通过降低MDA含量、升高SOD,t-PA含量,并下调肝脏中HMGCR和ACC的mRNA表达量来达到对大鼠血液血脂4项的调节.
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