基因工程抗癌新药重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基在食蟹猴体内的药动学研究

目的:研究重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)单次和多次给药在食蟹猴体内的药动学.方法:按照2.5,5和10 mg·kg-1剂量给食蟹猴单次静脉注射rhCNB,清洗2周后,10 mg·kg-1剂量给食蟹猴多次静脉注射rhCNB.分别在9个时间点采血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血药浓度,并用DAS 3.0软件计算药动学参数.结果:rhCNB 3个单次剂量组主要药动学参数:t1/2分别为(0.97±0.20),(1.03±0.10)和(1.03±0.06) h;AUC0～12h分别为(15.66±4.54),(34.30±2.02)和(60.76±6.34) μg·h·mL-1;rhCNB多次给药主要药动学参数:t1/2为(1.02±0.09)h;AUC0～12h为(56.59±3.13) μg·h·mL-1.在2.5～10 mg·kg-1剂量范围内,rhCNB的Cmax和AUC0～12h比值随着剂量增加而成比例增大.单次给药和多次给药的主要药动学参数无显著性差异(P＞0.05).结论:rhCNB在食蟹猴体内呈现线性动力学特征,rhCNB多次给药在食蟹猴体内无明显蓄积现象.