抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究

目的:评价埃克替尼在大鼠和比格犬体内的药动学和在大鼠体内的组织分布.方法:大鼠和比格犬单次iv或ig/po给予盐酸埃克替尼混悬剂或溶液,评价其药动学特性,大鼠ig给药后测定埃克替尼在大鼠各组织的分布,采用体外透析法测定血浆蛋白结合率.结果:大鼠和比格犬iv给药,埃克替尼的血浆消除半衰期分别为3.23和5.6h,清除率分别为8.95和9.57 rnL· min-1·kg-1.混悬液ig/po给药,大鼠和比格犬的绝对生物利用度(F)分别为51.3％和27.4％,溶液剂给药时比格犬的F值为62.8％.埃克替尼在雌性大鼠的AUC约为雄性的3～5倍,而比格犬药动学无性别差异.埃克替尼可快速且广泛分布于大鼠组织,给药后4h内,胃肠道和肝脏中浓度高于血浆浓度.埃克替尼在人和大鼠的血浆蛋白结合率均大于98％.结论:埃克替尼在动物体内具有较好的药动学特性,支持该药物的进一步开发.