应用群体药动学模型考察五酯胶囊对肾病综合征患儿体内他克莫司药动学的影响

目的 建立肾病综合征患儿体内他克莫司群体药动学(PPK)模型,考察五酯胶囊对其药动学的影响.方法 收集198例肾病综合征患儿体内他克莫司血药谷浓度数据和临床资料,应用NLME程序进行PPK分析,考察各种因素对他克莫司药动学特征的影响.采用拟合优度作图、自举验证、正态化预测分布误差和直观预测检验法评价最终模型的预测性能,并利用蒙特卡洛模拟法探索最佳给药方案.结果 PPK分析显示他克莫司具有一房室模型特征,患儿体重、天冬氨酸转氨酶和联用五酯胶囊是影响其清除率的显著因素.最终模型药动学参数的群体典型值分别为:清除率5.89 L·h-1,表观分布容积88.41 L.最终模型稳定且预测性能可靠.模拟结果显示他克莫司(35 μg·kg-1,bid)单药治疗和他克莫司(6μg·kg-1,bid)联用五酯胶囊为最优给药方案.结论 本研究成功建立了肾病综合征患儿他克莫司PPK模型,量化了五酯胶囊对他克莫司药动学的影响,模拟结果显示五酯胶囊能在保证治疗安全有效的同时大幅降低他克莫司的给药剂量.