青海地区结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变特征

目的 探讨青海地区耐异烟肼结核分枝杆菌的基因突变特征.方法 收集198株结核菌,采用比例法检测这些菌株对一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平、链霉素、乙胺丁醇的表型耐药情况,PCR扩增INH耐药相关基因,进行基因测序并分析结果.结果 在198株表型耐药受试结核菌中,对INH、利福平、链霉素和乙胺丁醇耐药的菌株分别占45.96％(91/198)、43.94％(87/198)、40.91％(81/198)和30.30％(60/198).在对其中89株INH耐药和107株INH敏感的共计196株进行的INH耐药相关基因测序分析中,katG315位点、oxyR-ahpC间隔区和pre-inhA基因突变率分别为30.10％(59/196)、9.69％(19/196)和3.57％(7/196).其中,katG315位点突变率在耐药菌株中为61.80％(55/89),在敏感株中为3.74％ (4/107);oxyR-ahpC间隔区突变率在耐药株中为19.10％(17/89),在敏感株中为1.87％(2/107);pre-inhA突变率在突变株中为3.37(3/89),在敏感株中为3.74％(4/107).结果 表明,INH耐药株的katG315位点和oxyR-ahpC间隔区突变率远高于INH敏感菌株,有显著的统计学差异(x2=75.105,P＜0.001;x2=13.456,P＜0.001),而INH耐药株的pre-inhA突变率与敏感株相比则无显著差异(x2=0.019,P=0.890);katG基因突变检测异烟肼耐药的敏感度为66.29％,特异度为93.46％.结论 青海地区结核分枝杆菌的INH耐药率较高,其INH耐药与katG315位点高突变率相关;检测katG位点、oxyR-ahpC间隔区和pre-inhA的基因突变情况可供判断结核分枝杆菌的异烟肼耐药.