奥美拉唑联合给药对候选药物W1抗血小板作用的影响

目的 探讨奥美拉唑联合给药对候选药物化合物W1抗血小板作用的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为对照组、氯吡格雷组(10 mg/kg)、氯吡格雷联合给药组(氯吡格雷10 mg/kg+奥美拉唑组80 mg/kg)、W1组(3 mg/kg)、W1联合给药组(W13 mg/kg+奥美拉唑组80 mg/kg).灌胃给药4 h后,检测各组动物血小板聚集率的变化;Western印迹法测定P2Y12受体及其下游信号分子Akt和Erk磷酸化水平,并分析各组间指标的变化差异.结果 血小板聚集率测定结果显示,与对照组相比,4个给药组均显著下降(P<0.01);与氯吡格雷组(20.4%)相比,氯吡格雷+奥美拉唑组(42%)显著升高(P<0.01);W1+奥美拉唑组(30.9%)与W1组(20.5%)比较亦显著升高(P<0.01),且W1联合给药组血小板聚集率明显低于氯吡格雷联合给药组(P<0.01).Western印迹法检测结果表明,奥美拉唑联合给药后,对血小板表面P2Y12受体的表达无影响,但对其下游信号通路上Akt、Erk的磷酸化水平均有上调的作用,且对W1的上调作用弱于氯吡格雷.结论 奥美拉唑联合给药能抑制氯吡格雷和W1的抗血小板作用,但对W1的抑制作用弱于氯吡格雷,提示奥美拉唑与W1联合用药的风险较小.