阿德福韦酯长期应用引起大鼠肾损伤的评价

目的:观察大鼠使用阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)8周对肾脏的影响.方法:采用灌胃法制作大鼠ADV肾病模型.将30只大鼠分为5组:空白对照(A)组,生理盐水(B)组,ADV给药8周停药0周(C1)组、ADV给药8周停药4周(C2)组、ADV给药8周停药8周(C3)组,每组6只.生理盐水组和ADV给药组大鼠灌胃给予生理盐水和ADV 1 mg/kg,每天给药一次,连续给药8周,灌胃容积为10 ml/kg.最后一次灌胃后24 h,收集A、B、C1组大鼠的外周血和尿液;,于停药4周和8周后分别收集C2和C3组大鼠的外周血和尿液,检测血清肌酐(Scr)、血清磷、血清钙,血β2-微球蛋白(β2-M G)和尿β2-M G水平,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)的活性.并取大鼠肾脏,观察组织病理学变化.结果:A、B、C1组大鼠血清Scr、血清磷、血清钙、血β2-MG、尿β2-MG和尿NAG的差别无显著意义(P>0.05);C1、C2、C3组大鼠血清Scr、血清磷、血清钙、血β2-MG和尿β2-MG差别无显著意义(P>0.05),C3组大鼠尿NAG活性显著高于C2组(P<0.05).C1组大鼠肾小管上皮细胞呈轻度至中度肿胀变性和脱颗粒,个别肾小管腔含有红细胞管型,肾小球结构完整,无明显肾小管坏死或萎缩,肾间质可见明显纤维化及炎性细胞浸润.停药4周后(C2组)肾小管上皮细胞损伤与停药0周(C1组)相比有明显改善,C3组大鼠肾小管损伤与C2组比较有好转,但亦未完全恢复.结论:ADV 1 mg/(kg·d)给药8周可引起大鼠肾小管损伤,在停药8周后没有完全恢复.临床常规检测指标,如血肌酐、β2-M G等,无法完全反映长期使用ADV引起的早期肾损伤.