LC-MS/MS法测定人血浆中利奈唑胺的浓度

目的 采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法建立用于检测人血浆中利奈唑胺浓度的方法.方法 以CAPCELL PAK C18(100mm×2.0mm,TYPE:MGⅡ,5μm)为色谱分析柱,流动相为乙腈-水-甲酸(30∶70∶0.1),流速为0.40 mL·min-1.以利奈唑胺-d3为内标,采用蛋白沉淀法进行样本处理.采用多反应监测(MRM),三重四极杆串联质谱仪正离子模式分析利奈唑胺(m/z 338.2→296.2).本方法学考察了选择性、标准曲线、精密度及准确度、提取回收率及基质效应、残留、稀释可靠性和稳定性.结果 利奈唑胺在0.020 00～20.00 mg·L-1范围内线性良好,回归方程为y=0.376x+0.002 69(r=0.9992),最低定量下限为0.02000 mg· L-1.最低定量下限、低、中、高质控浓度的准确度在84.95％～106.2％,批内和批间精密度(RSD)均＜15％.经内标校正后,低、中、高质控浓度的提取回收率分别为104.8％、98.49％和105.3％;低、中、高浓度的基质效应分别为98.50％、89.92％和96.30％.且经验证,在实际生物样本检测过程中各步骤均有足够的稳定性.结论 本方法可简便、灵敏、高效测定人血浆中利奈唑胺的血药浓度,且选择性良好,人血浆内源性杂质不干扰利奈唑胺的测定,可以满足临床药物监测及药动学研究的需要.