淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面.与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生.而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态.LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚.初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果.然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制.目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究.可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景.