他克莫司类脂质体凝胶体内外经皮渗透性研究

目的 通过比较他克莫司(Tac)类脂质体(Tac-NS)凝胶、市售Tac软膏与普通凝胶的体内外经皮渗透性,阐明Tac-NS凝胶在提高Tac皮肤滞留量、延长药物释放的作用规律及特点.方法 采用改良Franz扩散池进行离体猪皮渗透试验,以SD雄性大鼠为实验动物进行在体皮肤滞留研究,以LC-MS/MS法测定接收液及皮肤中的Tac浓度,计算累积渗透量(Q)及皮肤滞留量(Qskin).结果 离体皮肤渗透试验中,Tac-NS凝胶在24 h内的Qskin与Tac软膏相当(P＞0.05),但明显高于普通凝胶(P＜0.05);3种制剂的24 h累积渗透量(Q24)无明显差异(P＞0.05).大鼠在体皮肤滞留试验中,给药后8h时的Tac-NS凝胶与Tac软膏Qskin无明显差别(P＞0.05),但12h和24h时,Tac-NS凝胶的Qskin分别约为Tac软膏的2和2.5倍.结论 Tac-NS凝胶较普通(材料物理混合)凝胶可明显增加药物在离体及在体皮肤内的滞留量,与市售Tac软膏相比,Tac-NS能显著延长Tac在皮肤内的滞留时间,具有缓释作用.