雷公藤甲素-硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

目的 合成一种雷公藤甲素脂溶性前药,以期提高其制剂的成药性.方法 以4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化的酸与醇的DCC缩合法,合成雷公藤甲素-硬脂酸酯(TP-SA),通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认;采用摇瓶法测定化合物油-水分配系数;将TP及TP-SA制备成脂质体及脂肪乳,考察其初步稳定性.结果 实验结果 证明:成功合成TP-SA.TP-SA的log P为2.33.相同处方条件下,TP难以制备成脂质体和乳剂;TP-SA制备成脂质体粒径约90 nm,制备成脂肪乳粒径约110 nm,包封率均大于95%;4℃及25℃条件下观察TP-SA脂质体和脂肪乳的放置稳定性,1周内粒径、包封率等制剂参数皆无明显变化.结论 TP-SA显著改善药物制剂成药性,本研究可为TP制剂开发提供参考.