SPG膜乳化溶剂萃取法制备双羟萘酸曲普瑞林缓释微球的工艺优化

以双羟萘酸曲普瑞林为模型药物,采用SPG膜乳化溶剂萃取这一简化的方法,制备了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效缓释微球注射剂.采用单因素试验优化了蛋白处理方式和PLGA浓度.扫描电镜和粒度分析显示,优化处方的微球表面光滑,平均粒径为75.67 μm,粒度分布均一(多分散系数0.282).高效液相色谱和气相色谱的定量分析证明,最终产品中双羟萘酸曲普瑞林的包封率为94.99％,而二氯甲烷(DCM,用作PLGA的溶剂)的含量低于限量(6×10 4).体外释放试验显示,双羟萘酸曲普瑞林1d累积释放率10.23％,33 d累积释放率接近90％,整个释放周期以较均匀的速度持续释放.上述结果说明,SPG膜乳化溶剂萃取法可能是制备多肽药物长效缓释微球注射剂的一个理想而简捷的工艺.