UPLC-MS/MS法用于瑞格列奈磷脂复合物一固体分散体大鼠体内药动学的研究

目的 研究自制制剂瑞格列奈磷脂复合物-固体分散体大鼠体内药动学及其生物利用度.方法 建立UPLC-MS/MS方法用于大鼠血浆中瑞格列奈质量浓度的测定,并采用正己烷-乙醚(体积比为1∶4)的液-液萃取法,以格列齐特为内标物质,提取大鼠血浆中目标成分.测定12只大鼠口服灌胃0.32 mg·kg-1参比制剂与受试制剂后不同时间点血浆中瑞格列奈的质量浓度,采用DAS2.1.1药动学软件计算药动学参数.色谱条件:色谱柱Phenomenex C18(50 mm×2.1mm,2.6μm),以乙腈-体积分数为0.05％的甲酸溶液-体积分数为0.1％的乙酸溶液为流动相,流速:0.2 mL·min-1,柱温:35℃,梯度洗脱.结果 血浆中瑞格列奈质量浓度在0.25～ 200 μg· L-内线性关系良好,定量下限为0.25 μg·L-1;低、中、高3个质量浓度质控样品的日内和日间精密度均小于15％,准确度分别为93.33％、95.39％和91.38％;提取回收率分别为81.6％、90.6％和72.2％;基质效应的变异系数分别为3.13％、2.16％和2.24％,均小于15％.受试制剂瑞格列奈磷脂复合物-固体分散体的主要药动学参数:t1/2为(2.58±1.64)h、tmax为(0.71±0.10)h、ρmax为(90.03±44.59) μg·L-1、AUC0-t为(264.92±105.04) μg·h·L-1、AUC0-∞为(270.82±106.84) μg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度是参比制剂(瑞格列奈市售片)的2.3倍.结论 本法适用于自制制剂大鼠血浆中瑞格列奈的浓度测定.与市售片相比,口服自制瑞格列奈磷脂复合物-固体分散体的生物利用度显著提高.