脂氧素在对乙酰氨基酚所致急性肝损伤中的保护作用及机制研究

目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)在对乙酰氨基酚所致肝损伤中的保护作用及可能机制.方法 100只雄性新西兰大白兔随机分为空白对照组、对乙酰氨基酚组(PCM组)、N-乙酰半胱胺酸组(NAC组)和脂氧素A4组(LXA4组)4组,每组25只.除空白组兔外给其他3组兔对乙酰氨基酚灌胃24 h后NAC组静脉注射NAC,LXA4组静脉注射LXA4,36 h后,麻醉动物取肝脏组织进行免疫组化及RT-PCR分析并检测肝组织中TNF-α和IL-10的表达,Western blot检测NF-κB p65的表达.结果 PCM组NF-κB p65的表达水平明显高于空白对照组(P＜0.01),NAC、LXA4治疗组NF-κB p65的表达显著低于PCM组且具有统计学意义(P＜0.01).对乙酰氨基酚组肝脏组织中TNF-α mRNA水平高于脂氧素A4组和空白对照组(P＜0.05).脂氧素A4组中IL-10mRNA表达水平明显高于对乙酰氨基酚组(P＜0.05).结论 脂氧素A4通过抑制对乙酰氨基酚中毒所致急性肝损伤中NF-κB p65的活化,下调促炎因子TNF-α基因的表达,促进抗炎因子IL-10基因的表达,从而控制炎症反应进程,继而发挥其肝脏保护作用.