柚皮素可抑制磷酸化蛋白激酶C-δ改善大鼠脑出血后炎症损伤

目的 探讨柚皮素(naringenin,NGN)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后炎症损伤的影响及其可能的分子机制.方法 将SD大鼠采用随机数表法分为假手术组、ICH模型组、ICH+DMSO+PEG400组、ICH+NGN低剂量组(10 mg/kg)、ICH+NGN中剂量组(20 mg/kg)、ICH+NGN高剂量组(40 mg/kg)、ICH+DMSO组、ICH+PKC-δ激活剂Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)组、ICH+PMA+NGN组.建立SD大鼠自体血ICH模型,腹腔注射NGN给药,ICH术后24h观察大鼠神经功能评分、脑含水量,行HE染色,Western blot检测假手术组、ICH模型组、ICH+DMSO+PEG400组和ICH+NGN中剂量组大鼠脑组织蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)-δ磷酸化以及炎症因子表达情况.侧脑室注射PMA促进大鼠PKC-δ磷酸化并建立ICH模型,Western blot检测大鼠脑组织炎症因子的表达情况.结果 与ICH组及溶剂对照组相比,NGN改善了大鼠ICH后神经功能评分(P＜0.05),降低了脑含水量(P＜0.05),减少了神经元变性死亡,并降低了PKC-δ的磷酸化以及NF-κB、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6等炎症因子的表达(P＜0.01).PMA增加了大鼠ICH后PKC-δ的相对磷酸化水平以及NF-κB、IL-1β、IL-6的相对表达(P＜0.01),并可逆转NGN降低大鼠ICH后炎症因子表达的效应(P＜0.01).结论 NGN可改善大鼠脑出血后炎症损伤,其机制可能与抑制PKC-δ的磷酸化有关.