TET1基因对肺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨TET1基因表达水平对肺癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制.方法 采用RT-qPCR检测正常支气管上皮细胞及肺癌细胞株中TET1基因的表达水平;通过构建TET1基因过表达和敲低表达肺癌细胞模型,采用划痕愈合实验和Transwell实验分析TET1基因不同表达水平对肺癌细胞迁移及侵袭能力的影响;通过RT-qPCR和蛋白印迹法对TET1下游调控基因β-catenin(CTNNB1)、MMP7的mRNA及蛋白表达水平进行检测并确定其可能的信号通路.结果 多种肺癌细胞中TET1基因表达水平较之正常支气管上皮细胞(human bronchial epithelial,HBE)均呈现显著下降(P＜0.01).过表达TET1基因可明显抑制肺癌细胞迁移和侵袭能力,而敲低TET1基因表达水平后肺癌细胞侵袭及迁移能力明显增强(P＜0.01);mRNA及蛋白表达水平检测发现,过表达TET1基因后其下游基因CTNNB1、MMP7的表达水平明显下降(P＜0.01),而敲低TET1基因表达后其下游基因CTNNB1、MMP7的表达水平显著上升(P＜0.01).β-catenin信号通路抑制剂处理可显著降低TET1对肺癌细胞迁移和侵袭的作用.结论 TET1基因表达在多种肺癌细胞株中显著下降.TET1基因可能通过Wnt/β-catenin信号通路及其关键基因CTNNB1、MMP7的表达水平抑制肺癌细胞的迁移及侵袭.