造血干细胞Hdac3基因促进鼠淋巴细胞分化

目的 建立造血干细胞特异性Hdac3条件性敲除小鼠模型,探讨Hdac3基因对小鼠造血发育的影响.方法 Hdac3(n)/(n)小鼠与Mx 1-Cre小鼠杂交获得Hdac3(n)/(n) Mx1-Cre小鼠,PCR鉴定小鼠基因型.连续注射poly(I:C),诱导Cre表达,得到造血干细胞Hdac3敲除鼠Hdac3(n)/(n) Mx1-Cre+(CKO)及对照组小鼠Hdac3+/+ Mx 1-Cre+(WT),Q-PCR分析Hdac3 mRNA表达水平.流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞数量及比例.HE染色观察小鼠胸腺、脾脏形态学改变.流式细胞术检测小鼠外周血CD3+、B220+细胞比例.克隆形成实验分析小鼠造血干/祖(LSK)细胞的分化能力.结果 成功建立造血干细胞Hdac3(n)/(n) Mx1-Cre+(CKO)小鼠模型.与对照组相比,CKO小鼠外周血淋巴细胞绝对数量(P＜0.001)及比例(P＜0.01)均显著降低;细胞亚群分析显示,CKO小鼠外周血CD3+淋巴细胞及B220+淋巴细胞显著减少(P＜0.01,P＜0.001),CD11b+髓系细胞比例显著增加(P＜0.01).HE染色结果显示,实验组鼠胸腺和脾淋巴细胞数减少.克隆形成实验显示,实验组小鼠粒系克隆数无差异,前B细胞样克隆缺失.结论 造血干细胞中Hdac3基因促进造血干细胞向淋巴细胞分化.