PTPN22在大鼠脑出血后炎症损伤中的作用研究

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型22(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22,PTPN22)在大鼠脑出血后炎症反应中的作用及其机制.方法 采用自体血注人脑内建立大鼠脑出血(intracerebral hemorrage,ICH)模型,36只SD大鼠随机分为假手术组,ICH3、6、12、24、48h组(n=6),Western blot筛选大鼠脑出血后PTPN22表达的时间窗.72只大鼠随机分为假手术组、ICH组、ICH+NC组、ICH+PTPN22干扰组(n=18).ICH24h后,对各组大鼠进行神经功能评分(mN55),脑含水量测定,Western blot检测大鼠脑出血后血肿周围NLRP3,成熟的白介素-1β(cleaved-IL-1β),成熟的白介素-18(cleaved-IL-18)以及激活的半胱天冬酶-1(cleaved-caspase-1)的表达,HE和Nissl染色观察大鼠脑组织形态学改变,免疫荧光染色检测血肿周围髓过氧化物酶(MPO)的表达.结果 大鼠脑出血后12hPTPN22的表达开始升高,24h达到峰值,48h开始降低.差异具有统计学意义(P＜0.05);与ICH+NC组相比,ICH+PTPN22干扰组神经功能评分降低,脑含水量减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);HE和Nissl染色结果可见,ICH+PTPN22干扰组脑组织损伤程度与ICH+NC组相比明显减轻;ICH+PTPN22干扰组大鼠脑出血后血肿周围NLRP3、cleaved-IL-1β、cleaved-IL-18以及 cleaved-caspase-1的表达与 ICH+NC组相比明显降低(P＜0.05);ICH+PTPN22干扰组MPO细胞与ICH+NC组相比明显减少.结论 干扰PTPN22可通过抑制NLRP3炎性体的激活从而减轻大鼠脑出血后的炎症损伤.